粪 菌 移 植 疗 法 到 底 算 不 算 一 种 药 物 ？ 其 争 议 将 决 定 患 者 命 运

“ 看 到 过 度 监 管 又 一 次 在 破 坏 医 疗 保 健 领 域 有 益 于 社 会 的 新 生 事 物 ， 真 是 令 人 沮 丧 。” ＊ 本 文 只 能 在 《 好 奇 心 日 报 》 发 布 ， 即 使 我 们 允 许 了 也 不 许 转 载 ＊ 马 萨 诸 塞 州 剑 桥 市 电 — 在 医 疗 保 健 领 域 ， 一 场 新 的 斗 争 正 在 激 烈 地 进 行 ， 关 系 到 数 亿 美 元 的 利 益 和 数 千 人 的 生 命 。 令 人 难 以 置 信 的 是 ， 制 药 公 司 与 医 生 及 患 者 权 益 倡 导 者 之 间 的 这 场 斗 争 ， 竟 是 围 绕 着 这 种 东 西 展 开 的 —— 人 类 的 粪 便 。 他 们 的 争 论 都 围 绕 着 一 个 问 题 ， 那 就 是 粪 菌 移 植 （ fecal microbiota transplants ， 简 称 为 F.M.T） 的 未 来 。 这 是 一 种 革 命 性 的 新 疗 法 ， 已 被 证 明 在 治 疗 艰 难 梭 菌 （Clostridioides difficile， 简 称 为 C. diff） 感 染 方 面 非 常 有 效 。 艰 难 梭 菌 感 染 是 一 种 会 导 致 人 体 衰 弱 的 细 菌 感 染 ， 每 年 有 50 万 美 国 人 患 上 艰 难 梭 菌 感 染 ，3 万 人 因 此 死 亡 。 这 种 疗 法 通 过 将 健 康 捐 献 者 的 粪 便 转 移 到 患 者 的 肠 道 内 ， 重 建 被 抗 生 素 杀 死 的 肠 道 微 生 物 群 落 ， 从 而 恢 复 其 有 益 作 用 。 科 学 家 看 到 了 利 用 这 些 生 物 ， 治 疗 从 糖 尿 病 到 癌 症 的 各 种 疾 病 的 潜 力 。 这 场 争 论 的 核 心 在 于 如 何 分 类 ： 用 于 治 疗 艰 难 梭 菌 感 染 的 这 些 粪 便 微 生 物 群 ， 究 竟 应 该 算 作 一 种 药 物 ， 还 是 和 那 些 从 健 康 的 人 身 上 转 移 到 病 人 身 上 的 器 官 、 组 织 以 及 血 液 制 品 更 为 类 似 呢 ？ 这 个 问 题 的 答 案 将 决 定 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （FDA） 如 何 对 其 进 行 监 管 ， 决 定 该 疗 法 的 费 用 ， 以 及 谁 将 从 中 获 利 。 2013 年 ，FDA 公 布 了 一 项 决 定 的 草 案 ， 要 将 这 种 疗 法 作 为 一 种 新 药 加 以 规 范 ， 但 同 时 也 表 示 ， 在 作 出 最 终 决 定 之 前 ， 将 会 继 续 研 究 这 个 问 题 。 据 预 计 ，FDA 不 久 后 就 会 作 出 其 最 终 决 定 。 批 评 人 士 表 示 ， 这 种 监 管 方 式 基 于 过 时 的 科 学 知 识 。 目 前 ， 大 多 数 患 者 都 依 赖 于 剑 桥 市 一 家 非 营 利 的 粪 便 库 ， 而 这 种 监 管 方 式 可 能 会 增 加 患 者 的 治 疗 费 用 。 一 些 研 究 人 员 说 ，FDA 的 决 定 关 系 到 各 种 基 于 人 体 微 生 物 组 的 革 命 性 新 疗 法 的 未 来 。 人 体 微 生 物 组 指 的 是 寄 居 在 人 类 体 内 的 数 万 亿 微 生 物 ， 人 们 越 来 越 认 识 到 它 们 对 大 脑 的 健 康 发 育 和 免 疫 功 能 的 重 要 作 用 。 托 尼 · 博 尔 皮 尼 （Tony Volpini） 在 Vedanta Biosciences 的 实 验 室 中 。Vedanta Biosciences 与 Rebiotix 和 Seres Therapeutics 共 同 成 立 了 一 个 联 盟 ， 以 便 与 FDA 沟 通 ， 维 护 它 们 的 商 业 利 益 。 图 片 版 权 ：Kayana Szymczak for The New York Times 剑 桥 市 的 公 共 粪 便 库 OpenBiome 生 产 的 粪 菌 移 植 口 服 产 品 。 图 片 版 权 ：Kayana Szymczak for The New York Times 患 者 组 织 “ 粪 便 移 植 基 金 会 ”（ Fecal Transplant Foundation ） 的 创 始 人 凯 瑟 琳 · 达 夫 （Catherine Duff） 说 ：“ 人 们 有 充 分 的 理 由 感 到 担 心 。 因 为 对 许 多 患 者 来 说 ， 粪 便 移 植 事 关 生 死 。 人 们 担 心 ， 企 业 的 贪 婪 将 会 导 致 患 者 难 以 获 得 治 疗 。” 随 着 FDA 作 出 最 终 决 定 的 日 子 越 来 越 近 ， 这 场 斗 争 的 双 方 都 在 加 紧 向 FDA 施 压 。40 多 名 著 名 的 胃 肠 病 学 专 家 和 传 染 病 医 生 最 近 给 FDA 写 信 ， 敦 促 FDA 重 新 考 虑 其 监 管 方 式 。 明 尼 苏 达 大 学 的 胃 肠 病 学 专 家 亚 历 山 大 · 寇 拉 斯 （Alexander Khoruts） 博 士 说 ， 他 担 心 FDA 会 偏 向 他 称 为 “ 大 便 药 物 联 盟 ” 的 组 织 。 这 个 企 业 联 盟 中 的 每 家 公 司 都 研 究 出 了 将 移 植 粪 便 中 的 活 性 成 分 送 入 患 者 体 内 的 新 方 法 ， 正 在 争 取 获 得 FDA 的 批 准 。 其 中 ， Rebiotix 、 Seres Therapeutics 和 Vedanta Biosciences 这 三 家 公 司 已 经 从 投 资 者 那 里 筹 集 了 数 千 万 美 元 的 资 金 ， 它 们 最 近 还 成 立 了 一 个 联 盟 ， 以 便 共 同 与 FDA 沟 通 ， 维 护 它 们 的 利 益 。 寇 拉 斯 博 士 说 ：“ 那 些 试 图 从 大 自 然 创 造 的 东 西 中 获 利 的 公 司 正 在 投 入 巨 额 资 金 。 我 认 为 这 里 边 没 有 明 显 的 坏 人 ， 但 我 担 心 监 管 机 构 不 了 解 最 新 的 科 学 研 究 成 果 ， 担 心 投 资 者 的 利 益 可 能 会 战 胜 患 者 的 利 益 。” 制 药 公 司 的 高 管 和 一 些 医 生 辩 称 ， 由 于 人 们 仍 然 不 太 了 解 这 种 疗 法 的 机 制 ， 将 其 视 为 药 物 进 行 监 管 有 助 于 确 保 这 种 疗 法 的 效 力 和 长 期 使 用 的 安 全 性 。 梅 奥 诊 所 （Mayo Clinic） 研 究 胃 肠 病 学 的 副 教 授 萨 希 尔 · 康 纳 （Sahil Khanna） 博 士 在 粪 便 移 植 方 面 进 行 过 多 次 由 企 业 资 助 的 临 床 试 验 。 他 表 示 ：“ 医 药 的 首 要 原 则 是 不 造 成 伤 害 ， 而 我 们 目 前 还 没 有 关 于 粪 菌 移 植 的 副 作 用 的 长 期 研 究 数 据 。 另 外 ， 我 们 也 需 要 改 变 将 一 个 人 的 大 便 转 移 到 另 一 个 人 体 内 的 做 法 。” 生 物 伦 理 学 领 域 的 专 家 和 许 多 医 生 都 在 呼 吁 ， 希 望 FDA 为 微 生 物 群 疗 法 这 个 开 创 性 的 新 疗 法 制 定 一 个 新 的 监 管 类 别 。 一 位 医 生 将 当 前 的 激 烈 争 论 描 述 为 “ 大 便 之 争 ”， 就 像 处 方 药 价 格 之 争 一 样 ，“ 大 便 之 争 ” 也 反 映 了 美 国 医 药 公 司 和 患 者 之 间 长 期 以 来 的 紧 张 关 系 。 事 实 证 明 ， 人 类 粪 便 对 于 医 学 研 究 人 员 和 制 药 商 来 说 都 是 一 座 潜 在 的 金 矿 。 捐 赠 的 粪 便 在 非 营 利 性 粪 便 库 OpenBiome 进 行 加 工 处 理 。 图 片 版 权 ：Kayana Szymczak for The New York Times OpenBiome 冷 冻 的 已 加 工 粪 便 样 本 。 图 片 版 权 ：Kayana Szymczak for The New York Times 根 据 分 析 公 司 GlobalData 的 数 据 ， 到 2026 年 ， 针 对 艰 难 梭 菌 感 染 的 药 物 疗 法 的 市 场 预 计 将 从 2016 年 的 6.3 亿 美 元 增 长 到 17 亿 美 元 。 这 种 增 长 与 艰 难 梭 菌 感 染 的 发 病 率 飙 升 有 关 ， 伴 随 着 对 抗 生 素 的 过 度 使 用 —— 这 会 使 患 者 更 易 受 到 感 染 。 粪 便 移 植 疗 法 在 治 疗 艰 难 梭 菌 感 染 方 面 取 得 了 不 错 的 成 效 ， 受 此 启 发 ， 科 学 家 们 正 在 竞 相 研 发 针 对 其 他 一 系 列 疾 病 的 类 似 疗 法 ， 其 中 包 括 肥 胖 症 、 自 闭 症 、 溃 疡 性 结 肠 炎 、 阿 尔 茨 海 默 症 和 帕 金 森 症 。 投 资 者 也 注 意 到 了 该 疗 法 的 效 果 ， 他 们 正 在 对 相 关 初 创 企 业 投 入 数 千 万 美 元 的 资 金 ， 以 寻 求 微 生 物 群 疗 法 领 域 的 下 一 个 新 突 破 。 Rebiotix 的 首 席 执 行 官 李 ·A· 琼 斯 （Lee A. Jones） 说 ：“ 整 个 领 域 都 在 以 超 乎 想 象 的 速 度