研 究 发 现 ， 一 个 常 见 病 毒 可 能 和 阿 尔 茨 海 默 症 的 成 因 有 关

大 多 数 阿 尔 茨 海 默 症 专 家 都 拒 绝 接 受 病 毒 理 论 。 ＊ 本 文 只 能 在 《 好 奇 心 日 报 》 发 布 ， 即 使 我 们 允 许 了 也 不 许 转 载 ＊ 有 一 项 关 于 阿 尔 茨 海 默 症 的 理 论 一 直 以 来 都 备 受 争 议 ， 专 家 们 通 常 对 它 不 屑 一 顾 ， 视 它 为 主 流 研 究 之 外 一 条 偏 僻 的 死 胡 同 。 但 是 一 项 新 的 研 究 可 能 会 改 变 这 种 状 况 ， 其 研 究 团 队 包 括 几 位 知 名 的 阿 尔 茨 海 默 症 科 学 家 ， 他 们 以 前 都 对 该 理 论 持 怀 疑 态 度 。 这 项 研 究 提 供 了 令 人 信 服 的 证 据 ， 证 明 病 毒 可 能 与 阿 尔 茨 海 默 症 有 关 联 ， 尤 其 是 两 种 类 型 的 疱 疹 —— 它 们 感 染 了 大 多 数 婴 儿 ， 随 后 潜 伏 多 年 。 这 项 研 究 于 周 四 发 表 在 《 神 经 元 》 杂 志 （Neuron） 上 。 该 研 究 发 现 ， 病 毒 与 跟 阿 尔 茨 海 默 症 有 关 的 基 因 相 互 作 用 ， 并 可 能 在 阿 尔 茨 海 默 症 的 发 展 中 发 挥 作 用 。 作 者 们 强 调 ， 他 们 没 有 发 现 这 些 病 毒 会 导 致 阿 尔 茨 海 默 症 。 但 他 们 的 研 究 以 及 另 一 项 即 将 发 表 的 研 究 表 明 ， 病 毒 能 够 启 动 一 种 免 疫 反 应 ， 可 能 会 增 加 淀 粉 样 蛋 白 的 积 累 —— 人 脑 中 的 这 种 蛋 白 质 可 以 凝 集 成 阿 尔 茨 海 默 症 的 病 症 斑 块 。 该 研 究 的 第 一 作 者 乔 尔 · 达 德 利 （Joel Dudley） 是 纽 约 西 奈 山 伊 坎 医 学 院 （Icahn School of Medicine） 遗 传 学 和 基 因 组 科 学 副 教 授 ， 他 说 ，“ 这 些 病 毒 或 许 是 驱 动 阿 尔 茨 海 默 症 免 疫 系 统 的 重 要 参 与 者 ， 我 觉 得 对 可 能 受 免 疫 驱 动 的 病 理 来 说 ， 它 们 就 像 火 上 浇 油 。” 如 果 真 是 这 样 的 话 ， 这 可 能 改 变 研 究 进 程 ， 并 可 能 带 来 治 疗 和 筛 查 阿 尔 茨 海 默 症 的 新 方 法 。 “ 这 肯 定 会 增 加 感 染 或 感 染 性 粒 子 在 阿 尔 茨 海 默 症 病 理 中 的 潜 在 作 用 ，” 华 盛 顿 大 学 圣 路 易 斯 分 校 医 学 院 骑 士 阿 尔 茨 海 默 症 研 究 中 心 （Knight Alzheimer’s Disease Research Center） 主 任 约 翰 · 莫 里 斯 （John Morris） 说 。 莫 里 斯 没 有 参 与 这 项 研 究 。 他 表 示 ， 这 项 研 究 提 供 了 迄 今 为 止 最 有 力 的 证 据 ， 证 明 了 病 毒 的 作 用 。 该 研 究 分 析 了 来 自 4 个 不 同 脑 库 的 近 950 个 人 类 大 脑 的 样 本 ， 发 现 了 病 毒 与 阿 尔 茨 海 默 症 的 基 因 、 分 子 和 临 床 症 状 之 间 的 关 联 。 “ 这 个 疾 病 非 常 复 杂 ， 不 会 只 有 这 一 个 病 因 ，” 他 说 ，“ 如 果 病 毒 是 其 中 一 部 分 ， 我 们 肯 定 需 要 关 注 它 。” 大 多 数 阿 尔 茨 海 默 症 专 家 都 拒 绝 接 受 病 毒 理 论 。 一 些 人 提 出 了 “ 先 有 鸡 还 是 先 有 蛋 ” 的 问 题 ： 在 阿 尔 茨 海 默 症 大 脑 中 发 现 的 病 毒 可 能 是 该 疾 病 的 后 果 ， 甚 至 如 旧 金 山 格 莱 斯 顿 神 经 疾 病 研 究 所 （Gladstone Institute of Neurological Disease） 所 长 莱 纳 特 · 穆 克 （Lennart Mucke） 说 的 ， 只 是 “ 无 辜 的 旁 观 者 ”？ 穆 克 称 这 项 新 研 究 “ 令 人 印 象 深 刻 ， 设 计 得 非 常 好 ”。 但 他 指 出 ，“ 其 中 有 很 多 推 测 ， 比 如 直 接 声 称 感 染 会 导 致 阿 尔 茨 海 默 症 的 发 展 。 “ 这 些 推 测 没 有 一 个 能 经 得 住 严 格 的 因 果 评 估 ，” 他 补 充 说 。 不 过 ， 这 项 新 发 现 将 得 到 另 一 项 即 将 在 《 神 经 元 》 杂 志 上 发 表 的 研 究 的 支 持 ， 后 者 由 鲁 道 夫 · 坦 齐 （Rudolph Tanzi） 和 罗 伯 特 · 莫 尔 （Robert Moir） 领 导 ， 他 们 是 马 萨 诸 塞 州 总 医 院 （Massachusetts General Hospital） 和 哈 佛 大 学 的 神 经 科 学 家 ， 多 年 来 一 直 致 力 于 研 究 病 毒 理 论 。 他 们 的 新 实 验 以 小 鼠 和 培 养 皿 中 的 三 维 脑 细 胞 为 对 象 ， 发 现 相 同 种 类 的 疱 疹 引 发 了 淀 粉 样 蛋 白 （ 一 种 存 在 于 所 有 人 类 大 脑 中 的 蛋 白 质 ） 的 保 护 性 反 应 。 坦 齐 将 这 一 现 象 描 述 为 “ 播 种 ” 淀 粉 样 蛋 白 ， 使 其 在 形 成 病 症 斑 块 的 纤 维 网 中 诱 捕 病 毒 。 他 说 ， 由 此 ， 病 毒 和 其 他 微 生 物 成 了 流 行 理 论 的 “ 前 传 ”， 因 为 流 行 理 论 认 为 阿 尔 茨 海 默 症 是 由 大 脑 无 法 清 除 的 淀 粉 样 蛋 白 积 累 引 起 的 。 周 四 发 表 的 这 项 研 究 称 ， 达 德 利 应 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 （National Institutes of Health） 的 邀 请 ， 分 析 了 来 自 许 多 大 脑 银 行 和 研 究 人 员 的 信 息 ， 来 帮 助 创 立 新 的 阿 尔 茨 海 默 症 理 论 。 达 德 利 称 自 己 是 “ 大 数 据 行 家 ”， 而 非 阿 尔 茨 海 默 症 专 家 。 达 德 利 对 现 有 药 物 能 否 被 用 于 治 疗 阿 尔 茨 海 默 症 很 感 兴 趣 。 迄 今 为 止 ， 阿 尔 茨 海 默 症 抵 抗 住 了 数 百 项 临 床 试 验 中 用 于 测 试 的 所 有 药 物 。 达 德 利 和 同 事 们 首 先 创 建 了 计 算 机 模 型 ， 绘 制 了 随 着 阿 尔 茨 海 默 症 发 展 而 瓦 解 的 分 子 和 基 因 网 络 。 科 学 家 们 的 发 现 令 他 们 感 到 吃 惊 。 在 阿 尔 茨 海 默 症 病 理 中 活 跃 的 基 因 被 证 明 在 抗 击 病 毒 方 面 也 很 活 跃 。 “ 我 去 寻 找 药 物 ， 发 现 的 却 都 是 这 些 愚 蠢 的 病 毒 ，” 达 德 利 开 玩 笑 说 。 然 后 ， 研 究 人 员 搜 索 了 来 自 944 位 死 者 大 脑 的 约 2000 份 样 本 。 这 些 死 者 中 ， 一 些 人 患 有 阿 尔 茨 海 默 症 ， 一 些 人 患 有 其 他 类 型 的 神 经 问 题 ， 还 有 一 些 人 的 认 知 能 力 没 有 受 损 。 这 么 做 是 为 了 弄 清 阿 尔 茨 海 默 症 患 者 的 大 脑 中 是 否 有 更 多 的 病 毒 基 因 序 列 。 尽 管 一 些 阿 尔 茨 海 默 症 研 究 早 就 专 注 于 疱 疹 ， 但 达 德 利 说 ，“ 我 们 没 有 加 入 这 项 竞 赛 ， 也 没 有 宣 称 ‘ 我 们 要 放 眼 人 类 已 知 的 所 有 病 毒 基 因 ’”。 在 515 种 病 毒 中 ， 有 两 种 疱 疹 病 毒 始 终 更 多 地 出 现 在 阿 尔 茨 海 默 症 的 大 脑 中 ：6A 和 7。 它 们 属 于 玫 瑰 疹 病 毒 家 族 （ 该 病 毒 家 族 几 乎 影 响 了 所 有 婴 儿 ）， 有 时 会 引 起 粉 红 色 的 皮 疹 和 发 烧 。 然 后 它 们 进 入 休 眠 状 态 ， 但 之 后 可 能 因 为 各 种 原 因 （ 包 括 疾 病 和 压 力 ） 而 重 新 激 活 。 这 两 种 疱 疹 能 够 进 入 脑 细 胞 。 达 德 利 说 ，“ 这 些 病 毒 对 很 多 已 知 的 阿 尔 茨 海 默 症 基 因 有 一 种 直 接 的 推 拉 作 用 。” 该 研 究 的 第 一 作 者 、 伊 坎 医 学 院 （Icahn School of Medicine） 和 亚 利 桑 那 州 立 大 学 班 纳 神 经 退 行 性 疾 病 研 究 中 心 （Arizona State University-Banner Neurodegenerative Disease Research Cente） 的 本 · 里 德 黑 德 （Ben Readhead） 说 ，ApoE4 是 最 有 可 能 增 加 患 上 阿 尔 茨 海 默 症 风 险 的 基 因 。 事 实 上 ， 拥 有 该 基 因 的 人 患 上 疱 疹 6A 的 几 率 甚 至 更 高 。 达 德 利 表 示 ， 那 些 似 乎 使 组 织 更 容 易 受 到 疱 疹 病 毒 伤 害 的 基 因 在 阿 尔 茨 海 默 症 患 者 特 别 受 损 的 两 个 脑 区 表 现 得 最 为 明 显 。 但 坦 齐 告 诉 我 ， 疱 疹 可 能 不 是 引 发 大 脑 免 疫 反 应 的 唯 一 感 染 ， 细 菌 、 寄 生 虫 和 其 他 微 生 物 也 可 能 会 引 发 。 “ 这 可 能 会 带 来 新 的 治 疗 策 略 ，” 凤 凰 城 阿 尔 茨 海 默 症 研 究 所 （Banner Alzheimer’s Institute） 执 行 主 任 艾 瑞 克 · 雷 曼 （Eric Reiman） 说 。 这 项 研 究 的 几 位 共 同