一 项 研 究 发 现 ， 很 多 早 期 乳 腺 癌 患 者 无 需 化 疗

“ 我 们 可 以 让 千 千 万 万 女 性 免 受 有 毒 性 的 治 疗 ， 那 种 治 疗 方 案 对 她 们 并 无 益 处 。” ＊ 本 文 只 能 在 《 好 奇 心 日 报 》 发 布 ， 即 使 我 们 允 许 了 也 不 许 转 载 ＊ 据 一 项 大 型 跨 国 研 究 表 明 ， 许 多 乳 腺 癌 早 期 患 者 其 实 并 不 需 要 按 照 现 行 标 准 接 受 化 疗 。 这 项 研 究 或 将 迅 速 改 变 乳 腺 癌 的 治 疗 前 景 。 研 究 论 文 作 者 之 一 、 范 德 比 尔 特 大 学 医 学 中 心 （Vanderbilt University Medical Center） 的 英 格 丽 德 · 迈 耶 （Ingrid A. Mayer） 医 生 表 示 ：“ 我 们 可 以 让 千 千 万 万 女 性 免 受 有 毒 性 的 治 疗 ， 那 种 治 疗 方 案 对 她 们 并 无 益 处 。 这 项 研 究 会 产 生 重 大 影 响 ， 真 的 会 改 变 治 疗 的 标 准 。” 研 究 发 现 ， 通 过 对 肿 瘤 样 本 做 基 因 测 序 ， 科 学 家 可 以 筛 选 出 无 需 接 受 化 疗 的 女 性 患 者 ， 让 她 们 仅 服 用 一 种 可 以 阻 断 或 抑 制 雌 激 素 分 泌 的 药 物 ， 也 就 是 “ 内 分 泌 疗 法 ”。 激 素 阻 断 药 “ 他 莫 昔 芬 ”（tamoxifen） 及 相 关 药 品 可 以 降 低 癌 症 复 发 、 乳 腺 肿 瘤 再 生 和 死 亡 的 风 险 ， 在 绝 大 多 数 乳 腺 癌 治 疗 中 发 挥 了 关 键 作 用 。 “ 我 认 为 这 是 非 常 大 的 进 步 。” 纽 约 斯 隆 — 凯 特 林 癌 症 研 究 中 心 （Memorial Sloan Kettering Cancer Center） 的 医 生 拉 里 · 诺 顿 （Larry Norton） 表 示 。 诺 顿 并 不 是 这 篇 论 文 的 作 者 ， 但 他 所 在 的 医 院 参 与 了 研 究 。 他 补 充 道 ：“ 我 可 以 看 着 人 们 的 眼 睛 说 ，‘ 我 们 化 验 了 你 的 肿 瘤 ， 预 后 效 果 非 常 不 错 ， 而 且 你 根 本 不 需 要 化 疗 。’ 能 对 患 者 说 这 些 话 是 件 好 事 。” 纽 约 蒙 特 菲 奥 尔 医 学 中 心 （Montefiore Medical Center） 的 约 瑟 夫 · 斯 帕 拉 诺 （Joseph A. Sparano） 医 生 是 这 项 研 究 的 负 责 人 。 他 表 示 在 美 国 ， 该 研 究 结 果 每 年 能 惠 及 约 6 万 女 性 。 布 鲁 克 斯 是 一 名 马 术 绕 桶 赛 爱 好 者 ， 她 正 骑 在 自 己 的 马 “ 豪 尔 ”（Howle） 身 上 。 说 起 她 参 与 的 这 项 研 究 ， 她 表 示 ：“ 当 时 就 是 这 种 情 况 ， 我 也 能 尽 自 己 的 一 份 力 。 能 参 与 试 验 我 感 到 很 荣 幸 、 很 感 激 。” 图 片 版 权 ：William DeShazer for The New York Times 斯 帕 拉 诺 医 生 说 ：“ 研 究 结 果 表 明 ， 我 们 可 以 根 据 临 床 症 状 ， 让 70% 左 右 的 患 者 免 于 化 疗 。” 不 过 ， 斯 帕 拉 诺 和 迈 耶 医 生 也 提 醒 说 ， 即 使 基 因 测 序 结 果 不 乐 观 ， 一 些 50 和 50 岁 以 下 的 女 性 仍 可 能 从 化 疗 中 受 益 。 目 前 还 不 知 道 造 成 这 一 现 象 的 具 体 原 因 。 他 们 表 示 ， 这 些 患 者 需 要 认 真 咨 询 医 师 、 选 择 治 疗 方 案 （ 多 数 乳 腺 癌 患 者 年 龄 偏 大 ， 美 国 确 诊 的 中 位 年 龄 是 62 岁 ）。 这 项 名 为 TAILORx 的 研 究 刊 登 在 《 新 英 格 兰 医 学 杂 志 》（The New England Journal of Medicine） 上 ， 已 于 周 日 在 芝 加 哥 举 办 的 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 （American Society of Clinical Oncology） 年 会 上 发 表 。 研 究 始 于 2006 年 ， 当 时 是 由 美 国 和 加 拿 大 政 府 ， 以 及 慈 善 团 体 出 资 赞 助 的 。 提 供 基 因 测 序 服 务 的 基 因 组 健 康 公 司 （Genomic Health） 则 从 2016 年 后 开 始 提 供 资 助 。 今 年 ， 美 国 新 增 女 性 乳 腺 癌 病 例 预 计 约 有 26 万 例 ， 死 亡 人 数 4.1 万 人 。 全 球 范 围 内 的 最 新 数 据 来 自 2012 年 ， 这 一 年 共 有 170 万 新 增 病 例 ， 死 亡 人 数 超 过 50 万 。 虽 然 化 学 疗 法 能 挽 救 生 命 ， 但 也 存 在 巨 大 风 险 ， 所 以 如 非 必 要 ， 患 者 应 当 尽 量 避 免 。 除 了 病 人 担 心 的 掉 发 、 恶 心 等 症 状 ， 化 疗 还 会 导 致 心 脏 和 神 经 损 伤 ， 让 患 者 更 容 易 受 到 感 染 ， 患 上 白 血 病 的 风 险 也 更 高 。TAILORx 等 研 究 都 旨 在 尽 可 能 改 进 现 有 疗 法 ， 让 患 者 免 受 严 重 副 作 用 的 影 响 。 内 分 泌 疗 法 也 会 产 生 副 作 用 ， 例 如 出 现 热 潮 红 等 更 年 期 症 状 ， 导 致 体 重 增 加 、 关 节 疼 痛 和 肌 肉 疼 痛 等 。 服 用 他 莫 昔 芬 还 会 增 加 患 子 宫 癌 的 风 险 。 新 发 现 惠 及 的 女 性 和 多 数 参 与 研 究 试 验 的 患 者 一 样 ， 都 处 于 乳 腺 癌 早 期 ： 肿 瘤 直 径 在 1 到 5 厘 米 之 间 ， 且 癌 细 胞 尚 未 侵 犯 淋 巴 组 织 。 她 们 对 雌 激 素 敏 感 、HER2 蛋 白 呈 阴 性 ， 而 且 这 些 患 者 在 一 项 已 大 规 模 推 广 、 用 于 检 测 与 癌 症 复 发 相 关 基 因 组 活 性 的 测 试 中 ， 所 得 的 评 分 在 11 到 25 之 间 。 这 项 名 为 乳 腺 癌 21 基 因 检 测 （ Oncotype DX ） 的 测 试 是 此 次 研 究 的 重 点 。 尽 管 有 不 少 其 它 基 因 检 测 项 目 ， 但 这 种 测 试 在 美 国 使 用 最 为 广 泛 。 医 生 会 在 术 后 化 验 肿 瘤 样 本 ， 从 而 确 定 患 者 是 否 需 要 化 疗 。 它 通 常 适 用 于 乳 腺 癌 早 期 患 者 ， 而 不 是 显 然 需 要 化 疗 的 中 晚 期 患 者 ， 因 为 后 者 的 癌 细 胞 已 经 扩 散 到 了 淋 巴 结 甚 至 更 远 。 这 项 测 试 从 2004 年 起 推 出 ， 患 者 得 到 的 评 分 从 0 到 100 不 等 。 测 试 费 用 约 为 3000 美 元 ， 通 常 都 属 于 保 险 覆 盖 范 围 。 已 有 研 究 表 明 ， 分 值 在 10 或 以 下 的 患 者 无 需 接 受 化 疗 ，25 以 上 的 则 有 必 要 接 受 化 疗 。 不 过 ， 大 多 数 女 性 患 者 的 测 试 结 果 在 11 到 25 之 间 ， 让 她 们 左 右 为 难 。 诺 顿 医 生 表 示 ：“ 该 怎 么 治 疗 分 数 中 等 的 患 者 ， 这 是 近 年 来 乳 腺 癌 研 究 面 临 的 一 大 难 题 。 我 们 完 全 不 知 道 该 怎 么 做 。” 不 过 他 又 补 充 说 ：“ 很 多 分 数 在 这 个 范 围 内 的 患 者 都 会 接 受 化 疗 。” 斯 帕 拉 诺 医 生 说 ， 之 所 以 许 多 患 者 都 做 了 化 疗 ， 是 由 于 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 （National Cancer Institute） 在 2000 年 建 议 多 数 女 性 接 受 化 疗 ， 甚 至 包 括 那 些 癌 细 胞 尚 未 侵 犯 淋 巴 组 织 的 患 者 。 因 为 有 研 究 表 明 ， 化 疗 可 以 防 止 癌 细 胞 远 处 转 移 ， 阻 止 其 发 展 为 不 治 之 症 。 他 表 示 ：“ 我 们 防 止 了 癌 症 复 发 ， 患 者 生 命 也 得 到 了 延 长 。 但 许 多 女 性 可 能 都 被 过 度 治 疗 了 ， 因 为 每 100 名 患 者 里 ， 我 们 可 能 只 预 防 了 4 个 可 能 远 处 转 移 的 病 例 。” 迈 耶 医 生 说 ：“ 我 们 不 知 道 究 竟 谁 才 需 要 治 疗 。” 这 项 基 因 测 试 在 2004 年 得 到 普 及 后 ， 研 究 者 能 够 筛 选 出 复 发 风 险 极 高 或 极 低 的 女 性 患 者 。 “ 但 我 们 完 全 不 知 道 该 怎 么 治 疗 中 间 状 态 的 患 者 ，” 梅 耶 医 生 说 道 。“ 它 对 有 的 人 似 乎 有 好 处 ， 有 的 没 有 。 于 是 我 们 又 回 到 了 原 点 ， 宁 愿 谨 慎 些 也 不 要 事 后 追 悔 莫 及 ， 所 以 很 多 不 需 要 化 疗 的 患 者 也 接 受 了 化 疗 。” 此 后 有 越 来 越 多 的 数 据 显 示 ， 中 等 分 值 的 女 性 患 者 并 不 能 从 化 疗 中 受 益 ， 所 以 许 多 医 生 开 始 减 少 使 用 化 疗 的 次 数 。 不 过 我 们 还 是 需 要 一 项 权 威 的 研 究 ， 而 这 也 是 TAILORx 项 目 发 起 的 原 因 。 研 究 始 于 20