用 药 之 前 先 问 种 姓 ， 南 亚 族 群 是 天 然 的 遗 传 病 实 验 室

研 究 的 作 者 们 表 示 ， 下 一 步 他 们 将 研 究 不 同 族 群 中 常 见 疾 病 的 基 因 起 源 ， 并 绘 制 基 因 图 谱 。 ＊ 本 文 只 能 在 《 好 奇 心 日 报 》 发 布 ， 即 使 我 们 允 许 了 也 不 许 转 载 ＊ 在 印 度 南 部 的 特 定 地 区 ， 麻 醉 师 会 问 要 做 手 术 的 病 人 是 否 属 于 吠 舍 （Vysya） 种 姓 。 该 地 区 这 个 种 姓 的 人 通 常 是 商 人 。 医 务 人 员 们 知 道 ， 某 些 祖 上 是 安 得 拉 邦 和 泰 伦 加 纳 邦 吠 舍 种 姓 的 病 人 ， 对 于 普 通 肌 肉 弛 缓 药 会 有 致 命 的 反 应 。 因 此 医 生 会 给 这 些 病 人 用 其 他 药 。 周 一 发 表 在 《 自 然 遗 传 学 》 期 刊 上 的 一 项 研 究 显 示 ， 吠 舍 种 姓 的 人 也 许 还 有 更 多 的 生 理 状 况 有 待 发 掘 ， 横 跨 南 亚 的 数 百 个 族 群 也 有 着 同 样 的 情 况 。 研 究 人 员 们 怀 疑 ， 很 多 生 理 状 况 和 这 些 族 群 之 间 的 基 因 隔 离 有 关 ， 哪 怕 他 们 有 数 千 年 比 邻 而 居 的 历 史 。 研 究 的 作 者 们 写 道 ， 南 亚 人 不 应 被 视 为 一 个 单 一 的 群 体 ， 而 应 该 是 数 千 个 推 崇 族 内 通 婚 文 化 的 不 同 族 群 。 虽 然 最 近 的 文 化 变 迁 让 更 多 不 同 族 群 的 人 跨 族 结 合 在 了 一 起 ， 城 市 里 尤 其 常 见 ， 但 不 同 族 群 之 间 的 基 因 交 换 已 经 被 阻 隔 了 数 千 年 之 久 。 论 文 作 者 之 一 、 海 德 拉 邦 细 胞 分 子 生 物 学 中 心 （ Center for Cellular and Molecular Biology） 的 资 深 科 学 家 库 马 拉 萨 米 · 唐 加 拉 吉 （ Kumarasamy Thangaraj ） 指 出 ， 在 固 定 的 族 群 内 通 婚 （ 或 称 为 “ 内 婚 制 ”） 已 经 让 数 百 万 人 更 易 患 上 隐 性 遗 传 疾 病 ， 这 种 疾 病 只 有 当 小 孩 从 父 母 双 方 继 承 了 致 病 基 因 才 会 出 现 。 和 哈 佛 医 学 院 的 基 因 学 家 戴 维 · 赖 歇 （ David Reich ） 说 ， 唐 加 拉 吉 博 士 领 导 团 队 分 析 了 根 据 种 姓 、 地 理 位 置 、 家 族 联 系 、 语 言 、 宗 教 及 其 他 因 素 区 分 的 260 多 个 南 亚 族 群 、 共 2800 多 个 个 体 的 数 据 。 在 这 些 族 群 中 ，81 个 族 群 基 因 多 样 化 的 损 失 程 度 要 比 德 系 犹 太 人 和 芬 兰 人 更 严 重 ， 后 两 者 都 是 因 为 遗 传 隔 离 而 更 容 易 患 上 隐 性 遗 传 疾 病 的 族 群 。 图 片 来 自 纽 约 时 报 Rekha Gill/Getty Images 在 之 前 的 研 究 里 ， 赖 歇 博 士 、 唐 加 拉 吉 博 士 以 及 同 事 们 发 现 ， 南 亚 的 族 群 在 4000 到 2000 年 前 发 生 过 融 合 。 之 后 ， 印 度 种 姓 制 度 的 固 化 导 致 了 内 婚 制 的 产 生 。“ 密 集 族 群 内 通 婚 的 影 响 清 晰 地 反 应 在 了 基 因 的 性 状 上 。” 赖 歇 博 士 说 道 。 如 今 南 亚 大 概 存 在 着 5000 个 人 类 学 上 有 清 晰 定 义 的 族 群 。 赖 歇 博 士 说 ， 在 15 年 的 研 究 中 ， 科 研 人 员 们 从 这 些 族 群 的 大 量 成 员 那 里 采 集 了 DNA， 获 得 了 丰 富 的 基 因 数 据 ， 这 一 研 究 领 域 对 南 亚 人 的 关 注 ， 现 在 已 经 超 越 了 对 祖 先 是 欧 洲 人 的 个 体 的 关 注 。 之 后 科 学 家 们 研 究 了 被 称 为 “ 始 祖 效 应 ” 的 现 象 。 如 果 一 个 族 群 是 由 一 小 队 祖 先 互 相 通 婚 繁 衍 而 来 的 ， 特 定 的 基 因 表 达 就 会 被 放 大 ， 某 些 特 征 比 起 那 些 祖 先 人 数 更 多 、 基 因 交 换 更 频 繁 的 族 群 会 更 明 显 。 大 部 分 人 都 携 带 着 会 导 致 疾 病 的 变 异 ， 但 因 为 这 些 变 异 现 在 只 位 于 父 母 一 方 的 基 因 中 ， 所 以 不 会 有 影 响 。 然 而 在 内 婚 制 的 群 体 中 ， 两 个 个 体 带 有 来 自 同 一 祖 先 的 变 异 基 因 的 可 能 性 更 高 。 如 果 他 们 结 婚 生 子 ， 他 们 的 后 代 就 有 更 高 的 几 率 遗 传 到 这 种 疾 病 。 在 始 祖 效 应 强 劲 的 族 群 里 ， 罕 见 病 会 不 成 比 例 地 常 见 。 比 如 在 芬 兰 人 中 间 ， 相 对 罕 见 的 先 天 性 肾 病 综 合 症 （ congenital nephrotic syndrome ） 就 特 别 普 遍 。 同 样 ， 德 系 犹 太 人 会 经 常 筛 查 囊 性 纤 维 化 （ cystic fibrosis ） 和 高 歇 氏 病 （ Gaucher disease ） 等 病 症 。 为 了 度 量 不 同 始 祖 效 应 的 力 量 ， 赖 歇 博 士 和 唐 加 拉 吉 博 士 的 团 队 研 究 了 同 一 个 亚 群 体 里 不 同 个 体 共 有 的 大 量 DNA 片 段 。 同 样 的 基 因 序 列 越 多 ， 就 暗 示 着 更 强 的 始 祖 效 应 。 拥 有 最 强 始 祖 效 应 的 族 群 很 可 能 源 于 一 群 100 人 左 右 或 更 少 的 祖 先 。 现 在 ， 有 这 样 基 因 特 征 的 14 个 南 亚 族 群 在 人 口 普 查 中 的 数 量 超 过 了 100 万 人 ， 比 如 查 谟 和 克 什 米 尔 地 区 的 古 贾 尔 人 （Gujjar）、 北 方 邦 的 巴 尼 亚 斯 人 （Baniyas）， 和 安 得 拉 邦 的 帕 塔 普 卡 普 人 （Pattapu Kapu）。 自 己 就 是 德 系 犹 太 人 的 赖 歇 博 士 指 出 ， 这 些 族 群 的 始 祖 效 应 估 计 要 比 芬 兰 人 和 德 系 犹 太 人 强 十 倍 ， 意 味 着 这 些 南 亚 的 族 群 有 “ 同 样 、 甚 至 更 多 的 隐 性 遗 传 疾 病 ”。 研 究 的 作 者 们 表 示 ， 下 一 步 他 们 将 研 究 不 同 族 群 中 常 见 疾 病 的 基 因 起 源 ， 并 绘 制 基 因 图 谱 。 选 择 研 究 方 向 的 证 据 是 ， 他 们 筛 查 了 印 度 南 部 12 个 病 人 ， 寻 找 一 种 会 导 致 名 叫 “ 进 行 性 假 性 类 风 湿 发 育 不 良 症 ” 的 基 因 变 异 。 其 中 六 个 病 人 拥 有 这 一 基 因 ， 五 例 可 以 归 于 始 祖 效 应 ， 一 例 则 可 以 追 溯 到 两 个 近 亲 的 结 合 上 。 没 有 参 与 这 项 研 究 的 杜 克 大 学 的 医 学 副 教 授 斯 瓦 蒂 · 沙 阿 （ Svati Shah） 说 ， 这 个 区 别 非 常 重 要 ， 因 为 它 有 力 证 明 了 近 亲 通 婚 可 能 增 加 患 上 隐 形 遗 传 疾 病 的 风 险 。 但 很 多 南 亚 人 并 没 有 意 识 到 ， 他 们 在 更 大 的 族 群 里 通 婚 时 也 要 留 意 基 因 的 风 险 。 “ 人 们 惯 于 这 样 想 ： ‘ 这 事 儿 永 远 不 会 发 生 在 我 身 上 ， 因 为 我 可 没 有 和 堂 兄 堂 妹 结 婚 。’ 但 数 据 显 示 ， 在 这 一 地 区 可 不 能 这 么 说 。” 沙 阿 博 士 指 出 。 在 南 亚 还 有 很 多 相 关 病 例 需 要 系 统 研 究 。 唐 加 拉 吉 博 士 说 ， 一 些 医 务 人 员 推 测 姓 雷 迪 （Reddy） 的 人 可 能 更 容 易 换 上 一 种 影 响 脊 椎 的 关 节 炎 。 其 他 人 认 为 印 度 南 部 的 拉 朱 （Raju） 人 更 容 易 患 上 心 肌 病 变 。 论 文 作 者 之 一 ， 哥 伦 比 亚 大 学 博 士 后 研 究 员 普 里 亚 · 穆 尔 贾 尼 （ Priya Moorjani） 说 ， 如 果 隐 性 遗 传 疾 病 变 异 可 以 被 归 类 ， 他 们 就 能 够 用 于 产 前 或 者 婚 前 筛 查 ， 这 将 “ 非 常 有 用 ”。 基 因 分 组 的 成 功 案 例 是 布 鲁 克 林 区 的 Dor Yeshorim 机 构 ， 该 机 构 筛 查 了 德 系 犹 太 人 和 西 班 牙 系 犹 太 人 ， 在 婚 配 时 告 知 他 们 常 见 的 致 病 基 因 。 这 个 项 目 成 功 地 从 社 区 里 消 除 了 一 种 神 经 退 化 性 疾 病 —— 黑 蒙 性 家 族 痴 呆 症 （ Tay-Sachs disease ）。 没 有 参 与 这 项 研 究 的 马 里 兰 大 学 医 学 教 授 、 再 生 元 制 药 公 司 （Regeneron Pharmaceuticals） 的 基 因 研 究 人 员 阿 兰 · 舒 迪 纳 （ Alan Shuldiner ） 说 ， 除 了 罕 见 病 ， 有 始 祖 效 应 的 族 群 还 面 临 着 普 通 疾 病 和 基 本 生 理 学 的 问 题 。 比 如 ， 通 过 对 旧 秩 序 阿 米 什 人 （Old Order Amish） 的 研 究 ， 他 和 合 作 者 已 经 发 现 了 心 脏 病 和 二 型 糖 尿 病 的 新 情 况 。 科 学 家 们 经 常 操 纵 乃 至 打 破 老 鼠 或 果 蝇 的 基 因 ， 以 便 更 好 地 理