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这是一个关于人类和小鼠治疗瘫痪的故事

高宇馨 ·

一种新的治疗方式,可能使瘫痪病人有望重新站起。

这张 GIF 图看上去很科幻,小鼠直立上身,依靠两条后肢稳稳地迈步,节奏不急不缓,它看起来比 Jarry 身材好,绝对也配得上 Jarry 的智商。很难想象这是一只下肢瘫痪的实验室小鼠,在依靠电击刺激,恢复后肢的支撑和运动能力。

它们正在试验的这种新的治疗方式,可能使脊柱受到严重外伤的瘫痪病人有重新站立甚至行走的可能。

在最新发表在《科学转化医学》杂志上的论文中,瑞典神经科学家 Gergoire Courtine 解释了他们的实验

一套可以发出轻微电击的设备被贴在靠近脊髓的硬脊膜上。它发出微弱的电流能刺激脊髓神经,模仿大脑发出行走的指令。叫做血清素致效剂(serotonin agonist)的药物被注射入瘫痪小鼠脊髓中,用来增强神经对刺激敏感性。试验最开始,小鼠在刺激下哆哆嗦嗦,出现无意识控制的下肢抽搐。

这一方面表示,造成瘫痪的脊髓损伤,并非 100% 阻断了神经活动,一旦经过人工干预,依然可以将刺激传达到肌肉。这一结论在过去的研究中首先得到证实。

另一方面也暴露出问题:人工电讯号刺激很难激发自然、协调、稳定的动作。

Courtine 的团队为此开发了一套软件。实验过程中,小鼠行走的画面被拍摄下来,在软件中进行分析,产生不协调动作的刺激信号都被重新编写,这样不断地“刺激——调整——再刺激”,一步步修正发出的电讯号,产生越来越协调的运动。经过一段时间的训练和调试,小鼠开始表现出类似于有意识控制的运动行为。

这不是神经生物学家第一次尝试人工干预神经指令。美国加州大学伯克利分校和路易斯维尔大学的研究组在 2010 年就开始尝试同样使用药物增强神经对电讯号的敏感性,重建神经之间的通讯。只不过他们的实验对象是志愿者,一位名叫 Rod Summers 的 26 岁的年轻病人。

“像我这样 4 年中都没有办法动一动脚趾的人,能够自己站立的感觉很棒,能够抬起脚、落下脚让我几乎不敢相信。但最重要的是我的身体状况在改变,我的肌肉在增加,体格在变好。”Summers 两年前说。

最早在 2011 年就有报告表示 Summers 可以在刺激辅助下站立,活动脚趾和抬起膝盖,甚至恢复一部分膀胱功能和性功能。

但是这项实验后来却出现了严重的延期。直到今年春天,才有另外 3 名志愿者成功做到像 Summers 一样恢复有限程度的下肢活动能力。这 4 名志愿者的实验治疗总费用也十分昂贵,总计 200 万美元。

瑞典小鼠实验的特别之处在于,除了依靠软件不断修正电讯号,提高实现协调运动的效率。Courtine 的团队还观察到,刚开始时几乎完全依赖人工的刺激,在 2 周之后,小鼠大脑神经活动开始产生反馈。原来因为外伤而受损的脊髓神经活动更加频繁,并表现出了越来越强的生物电讯号。 

这就是说,运动反过来竟然刺激了神经的生长。Courtine 的愿望是最终有一天能够使阻断的神经重新建立连接,让人类依赖自己的控制进行运动。到那时植入脊柱的电击设备,最终会像小鼠背上的支撑器一样,仅仅作为支持和补充来使用。

实验和实际场景之间总有差距。小鼠实验就是一种理想场景:参与实验的小鼠在被剪断脊髓神经之后,几乎立即进行了一系列的运动和恢复。在实际的情况中,好多患者已经有数年的瘫痪历史。

由美国团队进行的研究的重要意义在于,它证实了瘫痪超过两年仍然可以恢复运动。这是十分令人振奋的。因为过去在医学上认为,瘫痪两年以上理论上基本失去了恢复运动能力的可能。而第一位志愿者 Rod Summers 和后来的 3 名志愿者都在患病两年后加入实验,虽然经过很长时间的恢复训练,最终还是获得了对下肢的简单控制。

今年 4 月美国实验组计划将志愿者人数再增加另外 8 人。但是就像小鼠实验一样,使用在 Summers 和其它三位志愿者身上的电讯号,可能并不使用与后续的人群,目前除了借助软件提高寻找匹配电讯号的效率,还没有更好的解决方案。

在 2013 年论文还未发表的时候,Courtine 在 TED 上介绍过小鼠研究,如果你不介意瑞典英语(有字幕)又想看到鼠小弟的真身....最后提一下,这种治疗方法的医学术语叫做“硬脊膜外壁刺激”,是个特别拗口的名字。

 

题图来自:MIT Technology Review


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